2017年第3期 部分中、外文医学杂志文摘
- 2017-03-31

幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori,Hp)是一种定植于人类胃黏膜的革兰阴性微需氧菌,与许多消化系统疾病如慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤和胃癌密切相关,甚至与一些肠外疾病如缺铁性贫血、生长障碍、哮喘、过敏性疾病等相关。根除Hp可治愈消化性溃疡或降低其复发风险,抑制慢性萎缩性胃炎的进展及降低胃癌发生的风险。世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)报告显示,儿童Hp的感染率为10%~80%,10岁前超过50%的儿童被感染,因此对Hp根除治疗的研究和探索一直是该研究领域的热点。
理想的Hp根除方案其根除率>95%,但MaastrichtⅣ共识中提到标准三联疗法Hp根除率已下降到80%以下。成人中标准三联疗法Hp根除率不断下降,国外关于儿童Hp根除率的几项研究显示类似的下降在儿童中也存在:标准三联疗法根除率从1998年和2000年之间的81%下降到2004年和2012年之间的67.7%。导致Hp根除失败的原因很多,包括菌株本身的因素、宿主因素、环境因素、不同临床疾病以及治疗方案等,但Hp对抗菌药物产生耐药是导致根除失败的最主要原因。一系列国内外研究显示儿童中抗生素的耐药率不同国家和地区有所不同,克拉霉素耐药率从13.9%到84.9%,甲硝唑耐药率从7.4%到95%。近年一项涉及6个研究报告的荟萃分析表明,目前还没有关于阿莫西林耐药的报道。虽然标准三联疗法作为一线治疗诱导产生的大量Hp耐药菌株会导致根除率降低,但如果患者的药敏试验提示为克拉霉素敏感菌株或已知克拉霉素耐药率在该地区较低(即<20%),则克拉霉素为基础的标准三联疗法仍可作为一线治疗;若不具备上述条件,则不推荐作为一线治疗,需探讨新的治疗方案以提高Hp的根除率。
新的治疗对策
1.序贯疗法 Zullo等在2000年最早提出序贯疗法,获得了98%的根除率。序贯疗法的疗程为10d,主要包括:前5d标准剂量质子泵抑制剂(PPI)+阿莫西林,后5d PPI+克拉霉素+甲硝唑。可以认为该方案是一种连续治疗的四联疗法,这种治疗方式可以减少抗生素的不良反应,从而提高患儿的依从性,而且先使用阿莫西林可以减少胃内幽门螺杆菌的负荷,从而减少克拉霉素耐药性的产生。
Horvath等的一项早期荟萃分析研究包括9个随机对照试验共计813例儿童,报道10d序贯疗法明显提高幽门螺杆菌的根除率,而且分别与7d标准三联疗法,10d标准三联疗法和14d标准三联疗法相比较,10d序贯疗法的Hp根除率优于7d标准三联疗法,但并不优于10d和14d标准三联疗法,组间不良反应无显著差异。因此,与标准三联疗法相比10d序贯疗法是提高儿童Hp根除率的一种有效选择。
国内最新一项儿科荟萃分析研究:评估10d序贯疗法和5~14d标准三联疗法治疗幽门螺杆菌的根除率。1698人参与14个随机对照试验,其中718例和980例分别进行序贯疗法和标准三联疗法治疗,结果显示根除率分别为73%和66%。虽然两种治疗方案根除率比预期的目标要低,但仍显示10d序贯疗法根除幽门螺杆菌优于标准三联疗法。
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